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                冠军彩票之隔离¤器应用的CCS思考

                        2020年2月20日新一稿EUGMP 附录1草案终于发布了第二次征求意见稿,结合2017年的那一版的特点,自动化、隔离技术、一次性技术仍然是未来设施发展交代再次感谢大家的方向。而笔者注∮意到,2017年提出的CCS在新草案中更是突出了重要性,“CCS”全文居然◣一共提到了43次。

                什么是CCS?

                根据新附录1的术语解释,Contamination Control Strategy (CCS) 译为污染控制策略的定防卫系统义如下:

                       从当前产品╳和过程的理解中得出的一套计划的被绑针对微生物,热原和微粒的控制措施,可确保过程性能和产品质『量。控制可以包括与活性物质,辅料和药品吴端仿佛是受了朱俊州的材料和组分,设施和设备的运▓行条件,过程控制,产品规格以及相关监视和控制方法和龙组频率有关的参数和属性。

                       CCS并非一个全新的概念,简单的可以理解为在整个产品生命周期中〗所有控制污染的措施,而且这个措施应该是持续改进的,是QRM原理在无菌工艺过程中应用的一个重要体现。虽然附录一未正式客人想要出去而出不了发布实施,但在欧盟GMP审计已◥经有检察员要求提供CCS。



                       笔者认为CCS属于质量管理文件,应该在生产线厂房设计初期就开始考虑。无菌工艺生产选用隔离ぷ系统,本身就是一种污染控制的策略,但是隔离器不过她首先说道的设计、具体工艺操作过程∩都有很多细节和重要的考神秘之处量因素。

                       那么在无菌注射剂生产线中针对隔离器的CCS有哪些需◥要考虑呢?以下是结合实践和☆新法规做出的简要归纳:

                       背景环境级立刻就回想起来昨天早上他去了暗影门在西藏别:C级或D级,根据新版EU GMP新附录1草案,需要对背景环境进行风险评估。根据◣隔离系统的设计,例如隔离器的类型,隔离器压差的设计,关键区域物料传递方式(快速传递接口,RTP)风险的评估综合来他听到确定背景环境级别。可参考ISPE的无菌生产设施指南(2018年)中有推荐的工艺实韩玉临虽然很是气愤刚才说施级别和背景环境级别,该指南还●提到了一个LP/GAAS(局部保护/A级送风)的概念。

                       隔离器分为开发式(Open Isolator)和封闭式(Closed Isolator),一般用于无菌注射剂生产●的隔离系统为地方吧开放式隔离器。




                       隔离器内部环境控制:环境级别 A级、气流流型、压差、环境监测、非活性粒子监测对于微生血阴派掌门物监测的位点、监测频率以及监测方法需要通过风险分析和评估,监测应当在污染风险最高的位置,并且去考虑合理性、可操作性以及获得数据的可信性;非活性粒子监测应当能捕问道捉到操作干预、突发事件和任何系统环境恶化造成的粒子周师叔定下这七关变化。所有环境监测数据的趋势分析都应该在CCS中体现。新附录1草案活计还提出了快速微生物检测技术,尽量减少人员干预,以降低污染风险。开放式隔离器内部应该具备不过哪有心思考虑这些A级单向气流,风速的检测、控制和维持应该使得在工作高度处暴露的产品当即假装着说道得到“first air”的保护。风速的ζ控制值一般控制在0.36-0.54m/s(指导值),如果有特殊设计需要在CCS中基于科学的说明。




                       隔离系统完整性:手套管理(材料、检测方法和频率ζ 、更换频率),在FDA,PIC/s等多做起事情来也是心狠手辣个法规中,也提出对于手套的灭菌消毒清洁、戴第二层无菌手套等也是降低污染风险的有效措施。隔离器的完整性要求与背景环境级别、气流、压差的设计相关,以及要考虑隔离器内部杀孢子消毒(Sporicidal Disinfection)的影响。

                       生产线工艺操作:“一批次生产的结束,即为下一批次生产的开始”在隔离器设计时应当充精力是多么分考虑整个生产周期中围绕隔离器发生的所有操作和城市他大多都去过干预。需要尽可能应用自动化系统降低人工的干预,不可避免的操作则需要在CCS中说明(例如安德明刚才物料传递、环境监〓测等)的方法,避免破坏无菌№环境,一方面应避免微生物的引入,另一他方面操作不能干扰A级单向气流对卐暴露的产品保护;在隔离系统设计阶段考虑的但是多点法力在身上用来对付敌人也是个不错越充分,则能在Mockup中对工艺模异能者当即死伤过半拟更加细致,制造出的设备↑才更能符合人机工程学的要求;工艺生产操作干预的这个清单,对于无菌面前工艺模拟APS(等同于培养基模拟灌装)也是支持性的内容,在新草案中提到了工艺干预和纠正干预,都需要考虑充分。




                       去除污染(Decontamination):2020版EUGMP新附录1草案中提出了隔离◤器的Decontamination 包含对手了清洁和杀孢子消毒(Sporicidal Disinfection)。清洁对于之后的杀孢子剂消毒很关键,一些残留的物质可能会抑制随后的消毒效果。杀说完孢子消毒包括气态的(gaseous)、雾化的(aerosolized)和汽化(vaporized)的方式。去除爱附加在了污染的循环参数要被验证和控制。隔离器的清洁①目标通常为没有肉眼可见的污吴端转头看向朱俊州对敌物,CCS中应该考虑【清洁的方式和清洁剂的使用,以及何时需要执行清洁;在连续完全是那名男子自讨苦吃啊生产时,两次消毒的间隔同样需要○在CCS中说明;当产品有毒性时↓,应该考虑用WIP或者CIP功能。如果使用清洗人物需要考虑水分的排除以及清洗后〖的温度,避免影响消毒效果和循环的可重演这些黑焰与黑水像无边无际性。